Sehr seltener Subtyp der Leukämie im Kindesalter charakterisiert
Ein Team der St. Anna Kinderkrebsforschung hat eine internationale Studie zur Charakterisierung eines sehr seltenen Subtyps der akuten lymphoblastischen B-Zell Leukämie (B-ALL) geleitet. Die Ergebnisse, die kürzlich in der Fachzeitschrift Leukemia veröffentlicht wurden, zeigen, dass Patient:innen mit diesem Subtyp der Erkrankung eine optimierte Therapie benötigen.
Die Behandlung der akuten lymphoblastischen B-Zell Leukämie, der häufigsten Krebserkrankung bei Kindern und Jugendlichen, ist mit Heilungsraten von nahezu 90% eine Erfolgsgeschichte der modernen Medizin. Dennoch kommt es bei 10–15% der Patient:innen unabhängig vom Therapieprotokoll zu einem Rückfall, der die Prognose erheblich verschlechtert, denn nur etwa 50% dieser Kinder können geheilt werden. Um die Behandlungsergebnisse weiter zu verbessern, ist es entscheidend, Krankheitsuntergruppen mit hohem Rückfallrisiko zu identifizieren und die Erstbehandlung zu optimieren.
In der aktuellen Studie wurden 50 Patient:innen mit einem sehr seltenen genetischen Subtyp untersucht, der durch das PAX5::AUTS2-Fusionsgen charakterisiert ist, und die mit verschiedenen Therapieprotokollen behandelt wurden. Die Analyse ergab eine kumulative 5-Jahres-Rückfallrate von 48,0 ± 7,8 %, und die ereignisfreie sowie die Gesamtüberlebensrate lagen bei 47,9 ± 7,6% bzw. 76,2 ± 7,1%. Zu den wichtigsten Risikofaktoren gehörten ein Alter unter 18 Monaten und eine messbare Resterkrankung nach den ersten Behandlungswochen.
Internationale Zusammenarbeit als Schlüssel zum Erfolg
„Unsere Studie zeigt, dass Patient:innen mit PAX5::AUTS2-B-ALL ein sehr hohes Rückfallrisiko und folglich ein eher schlechtes Gesamtüberleben haben. Bemerkenswert ist, dass vor allem Säuglinge und Kleinkinder von diesem Krankheitstyp betroffen sind, über 80% der Patient:innen sind jünger als drei Jahre, und in vielen Fällen breitet sich die Erkrankung auf das zentrale Nervensystem aus“, erklärt Sabine Strehl, Principal Investigator an der St. Anna Kinderkrebsforschung, die Krankheitsmerkmale. Diese Untergruppe der B-ALL ist so selten, dass sie bislang nicht im Detail beschrieben wurde, und es bedurfte einer internationalen Anstrengung, um genügend Fälle für eine aussagekräftige Analyse zusammenzutragen.
für eine aussagekräftige Analyse zu sammeln.
„Fünfzig Fälle mögen wenig erscheinen, aber für eine seltene Form der Leukämie im Kindesalter ist das eine beträchtliche Anzahl und jeder einzelne Fall zählte. Ohne die hervorragende Zusammenarbeit zwischen mehreren europäischen Ländern, insbesondere Frankreich, das die meisten Patienten beigesteuert hat, Italien, Polen, den Niederlanden, Deutschland, dem Vereinigten Königreich und der Tschechischen Republik, sowie Brasilien, Indien und Uruguay wäre diese Studie nicht möglich gewesen“, ergänzt Sabine Strehl.
Die detaillierte Analyse der Daten zeigte, dass sich selbst bei Patient:innen mit PAX5::AUTS2 Leukämie, die in aktuellen klinischen Studien behandelt wurden, die Rückfallrate nicht verbesserte. Dies verdeutlicht, dass diese Patientengruppe besonderer Aufmerksamkeit bedarf und eine Erstbehandlung mit den fortschrittlichsten Therapieoptionen in Betracht gezogen werden muss.
„Diese Studie wird dazu beitragen, die Heilungsraten bei Leukämie im Kindesalter weiter zu verbessern und sicherzustellen, dass jede:r Patient:in – unabhängig von der Seltenheit des Krankheitstyps die bestmögliche Therapie erhält“, schließt Sabine Strehl, die sich seit Langem für die prognostische Bedeutung seltener genetischer Veränderungen bei Leukämie interessiert.
Publikation:
Caye-Eude A, Fazio G, Pastorczak A, Boer JM, Steinemann D, Ganguli D, Sonneveld E, Haslinger S, D’Andrea L, Bradtke J, Lopes BA, Zaliova M, Escherich G, König M, Fortschegger K, Inthal A, Stasevich I, Emerenciano M, Trka J, Castillo L, Parihar M, Moorman AV, Bergmann AK, den Boer ML, Młynarski W, Cazzaniga G, Cavé H, Nebral K, Schinnerl D, Strehl S. PAX5::AUTS2 childhood B-ALL: a relapse-prone genetic subtype with frequent central nervous system involvement and a poor outcome. Leukemia. 2024 Dec 19. doi: 10.1038/s41375-024-02502-5.