Unser Ziel ist es, die technologische Basis für die dringend benötigte klinische Umsetzung potenterer CAR-Strategien zu schaffen.

Dafür wenden wir zwei synergistische Strategien an: Konformationsspezififscher Ein-Schalter zur Steuerung von CAR-T-Zellen mit einem oral verfügbaren Medikament.

Für die Herstellung einer reversiblen Kontrolle der CAR-T-Zellfunktion sollen molekulare EIN (ON)-Schalter entwickelt werden. Molekulare ON-Schalter sind Module, in denen eine Protein-Protein- Interaktion mit einem kleinen Molekül ausgelöst werden kann. ON-Schalter, die auf klinisch anwendbaren Bausteinen basieren, erlauben es, die Funktion zellulärer Therapeutika wie CAR-T-Zellen durch die Verabreichung von oral verfügbaren Medikamenten zu steuern.

Im Prinzip basiert unser molekulares ON-Schalter-System auf dem humanen Lipocalin Retinolbindungsprotein 4 (hRBP4), das seine Konformation leicht ändert, wenn seine hydrophobe Bindungstasche mit einem ausgewählten niedermolekularen Wirkstoff beladen wird. Diese Konformationsänderung des hRBP4 ermöglicht es, Bindungsgerüste zu generieren, welche das hRBP4 nur dann spezifisch erkennen, wenn es mit dem niedermolekularen Wirkstoff beladen ist. Dadurch entsteht eine wirkstoffinduzierte Protein-Protein-Interaktion, d. h. ein molekularer ON-Schalter. Die Entwicklung solcher ON-Schalter auf Basis klinisch anwendbarer Komponenten hat somit das Potenzial, die Kontrolle der Funktion von CAR-T-Zellen und anderer zellulärer Therapeutika im Körper der Patientin bzw. des Patienten zu ermöglichen.